“我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實(shí)現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導(dǎo)致的宮頸癌?！毕膶幧壅f。

新華社北京1月6日電（記者袁全）中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進(jìn)展。他們研發(fā)的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。

人乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）主要通過性接觸傳播。目前已經(jīng)鑒定出的HPV型別超過200種，分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99％的宮頸癌的發(fā)生相關(guān)。

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康，僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前，由美國藥企研制，已上市的九價(jià)宮頸癌疫苗，保護(hù)范圍最廣，可預(yù)防七種高危型和兩種低危型HPV的感染，即大約90％的宮頸癌的發(fā)生。

然而，目前尚不清楚使用類似疫苗進(jìn)行廣泛免疫，是否會引起其他與癌癥相關(guān)的病毒感染率增加，即導(dǎo)致其余10％的宮頸癌發(fā)生。因此，研發(fā)保護(hù)范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。

現(xiàn)有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆?！弊鳛橐呙缈乖ｎ惒《绢w粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后剩余物質(zhì)重新進(jìn)行裝配，結(jié)構(gòu)上仍具有原病毒特征，但無復(fù)制和感染能力。類病毒顆粒能使人產(chǎn)生針對該病毒的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。

一種HPV類病毒顆粒只能預(yù)防一種HPV型別。如果按照傳統(tǒng)方法，為提高預(yù)防效果，覆蓋更多的病毒種類，就需要持續(xù)增加顆粒的種類數(shù)量。

但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預(yù)防十幾種病毒的疫苗，將會造成疫苗接種劑量大，增加潛在的副反應(yīng)，比如攝入過多的蛋白和佐劑，會造成接種者注射部位疼痛，紅腫，以及發(fā)熱，還會提高疫苗制造的復(fù)雜性和生產(chǎn)成本。

福建廈門大學(xué)的夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過六年的研究，取得關(guān)鍵技術(shù)突破，研發(fā)出一種高效的疫苗，能用較少的類病毒顆粒種類保護(hù)更多的HPV病毒型別。

他們根據(jù)遺傳關(guān)系，將20種與癌癥相關(guān)的HPV型別（包括18種高危型和兩種低危型）劃分為七組，并發(fā)現(xiàn)親緣關(guān)系較近的HPV型別在結(jié)構(gòu)上擁有共同的骨架和不同的外在細(xì)節(jié)形貌特征。

夏寧邵認(rèn)為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個(gè)“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等，稱為“環(huán)區(qū)”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似，但在細(xì)節(jié)上的凸起、線條卻有明顯的不同。

夏寧邵說：“正是由于這些環(huán)區(qū)的不同，導(dǎo)致了每個(gè)病毒型別刺激人產(chǎn)生的抗體不能預(yù)防其他病毒型別的感染。”

于是，研究團(tuán)隊(duì)利用新興的結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)方法設(shè)計(jì)了一種復(fù)雜的“嵌合類病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的“環(huán)”特征，使之前一個(gè)類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個(gè)類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，即一個(gè)新“球體”具有此前三個(gè)“球體”的特征。

這也意味著，一種HPV類病毒顆粒具有同時(shí)保護(hù)三種HPV病毒型別的功能。

果然，之后在小鼠和猴子的測試中，研究人員發(fā)現(xiàn)“嵌合類病毒顆?！彼峁┑拿庖咝Чc過去“一對一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產(chǎn)生的效果相當(dāng)。

他們又用同樣的方法，成功地在另外四組HPV型別上制作了四個(gè)“嵌合類病毒顆?！薄?/p>

“我們的研究為開發(fā)新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實(shí)現(xiàn)預(yù)防二十種HPV型別導(dǎo)致的宮頸癌。”夏寧邵說。

研究人員在做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。（廈門大學(xué)供圖）

這項(xiàng)研究成果已于近日發(fā)表在國際權(quán)威期刊《自然·通訊》上。

期刊的審稿人認(rèn)為這是“一項(xiàng)了不起的成就”，因?yàn)檫@種新疫苗在增加可預(yù)防病毒型別的同時(shí)，減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類，因此不會增加生產(chǎn)成本和難度，并減少副作用的產(chǎn)生。他們在給研究團(tuán)隊(duì)的回復(fù)郵件中表示，“相信這種新型疫苗會走向臨床?！?/p>

中國目前引進(jìn)的宮頸癌疫苗有三種，分別是二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。其中九價(jià)疫苗最昂貴，每支接種價(jià)格為1298元人民幣，三支總價(jià)約為3894元。

夏寧邵表示，新型疫苗將適用于9至45歲的女性，其生產(chǎn)成本不會高。

夏寧邵長期從事宮頸癌疫苗的研究。他的團(tuán)隊(duì)研制了即將在國內(nèi)上市的首個(gè)國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗。第二代國產(chǎn)九價(jià)疫苗也于2017年獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬例，死亡病例約31.1萬例。中國每年約有10.6萬新發(fā)病例，并有約4.8萬例死亡病例。

近年來，HPV疫苗接種在中國得到了推廣，并且政府已向數(shù)千萬農(nóng)村婦女免費(fèi)提供宮頸癌檢查。

知識鏈接：

世界衛(wèi)生組織在2017年明確指出：現(xiàn)有證據(jù)表明從公共衛(wèi)生學(xué)角度，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)疫苗在免疫原性，預(yù)防16、18型HPV相關(guān)宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預(yù)防大多數(shù)的宮頸癌。在我國，二價(jià)HPV疫苗對內(nèi)地人群的感染預(yù)防率高于全球平均值，因?yàn)槲覈?4.5%的宮頸癌是由16、18型HPV病毒引發(fā)。此外，經(jīng)研究表明，二價(jià)疫苗對于其他幾個(gè)HPV病毒具有一定交叉保護(hù)作用，尤其是31、33、45型，四價(jià)相比二價(jià)，多預(yù)防的兩個(gè)病毒分別是低危6型、11型，會引起的是生殖器疣。

目前，夏寧邵團(tuán)隊(duì)與萬泰生物共同研制了首個(gè)國產(chǎn)第一代宮頸癌疫苗，并有望于今年獲批上市。第二代國產(chǎn)九價(jià)疫苗也于2017年獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

萬泰生物是從事生物診斷試劑與疫苗研發(fā)生產(chǎn)的高新技術(shù)企業(yè)，由養(yǎng)生堂集團(tuán)控股，并與夏寧邵團(tuán)隊(duì)密切合作多年，夏寧邵團(tuán)隊(duì)的多項(xiàng)研究成果都由萬泰生物進(jìn)行產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。自1991年成立以來，萬泰生物已發(fā)展成為亞太范圍重要的艾滋診斷試劑生產(chǎn)基地、中國免疫診斷試劑以及國家生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程基地。其與夏寧邵團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研發(fā)的戊肝疫苗產(chǎn)品益可寧?是全球唯一的戊型肝炎疫苗，擁有國內(nèi)7項(xiàng)發(fā)明專利，國外授權(quán)30個(gè)發(fā)明專利。而其與夏寧邵團(tuán)隊(duì)共同研制的宮頸癌疫苗產(chǎn)品馨可寧?，則是國產(chǎn)第一支完成III期臨床試驗(yàn)的宮頸癌疫苗。該疫苗的上市將使我國成為繼美國和英國之后第三個(gè)具備宮頸癌疫苗自主供應(yīng)能力的國家。